(AZprensa)
Fue hace aproximadamente 60 años cuando Feldberg, Kellaway y Trethewie
estudiaron los mecanismos implicados en el envenenamiento por veneno de
serpiente cobra. Estos científicos descubrieron que, además de histamina, los pulmones
de animales infundidos con veneno de cobra liberaban un compuesto que causaba
contracción del tejido sometido a bioensayo. La respuesta producida era
claramente diferente a la inducida por la histamina: un comienzo lento de la
contracción que, posteriormente, se mantenía durante largo tiempo. De aquí
surgió la denominación SRS (slow-reacting
substances), esto es: “sustancias de reacción lenta”.
Con
el transcurso de los años, investigadores de diferentes países intentaron
definir la naturaleza de este compuesto. Al acumularse las evidencias de que se
formaba en el pulmón humano durante las reacciones inducidas por alergenos,
Brocklehurst amplió la denominación a SRS-A (sustancias de reacción lenta de
anafilaxis). Después, entre 1960 y 1970, varios grupos de investigadores
norteamericanos (Austen, Back, Orange y Parker), británicos (Priscilla Piper) y
suecos (Uvnas), ampliaron las investigaciones a las SRS-A generadas
biológicamente. Sin embargo, a pesar de sus avances, la estructura química y el
origen de las SRS-A continuaron siendo desconocidos, aunque el compuesto se
podía distinguir de otros agentes estimuladores del músculo liso como la
bradiquinina y las prostaglandinas.
En
1978, Bengt Samuelsson y sus colaboradores descubrieron un nuevo grupo de
metabolitos del ácido araquidónico, formados por vía lipoxigenasa en los
leucocitos. Estos compuestos fueron bautizados con el nombre de leucotrienos
(LT). Poco después se estableció que la SRS de una línea tumoral de mastocitos
era de hecho un leucotrieno: el LTC4. Siguiendo esta explicación de la
estructura, varios de los principales grupos de investigadores en este campo
pudieron confirmar que la SRS-A estaba compuesta por los tres leucotrienos que
contienen cisteinilo: LTC4, D4 y E4.
El
leucotrieno C4 es la primera especie de SRS que se forma en la vía, pero las
enzimas presentes en la mayoría de los tejidos transforman rápidamente y de
forma secuencial el leucotrieno C4 en leucotrieno D4 y E4. Juntos, estos
leucotrienos comparten un perfil similar de potentes actividades biológicas que
incluyen broncoconstricción, inducción del edema tisular, secreción de moco de
las vías respiratorias y, en ciertas condiciones, estimulación de infiltración
celular en el tejido pulmonar. La potente actividad biológica de los
cisteinil-leucotrienos sugiere, por tanto, su potencial implicación como
mediadores de la obstrucción de las vías respiratorias asmáticas.
“Raras
veces puede atribuirse el logro científico a un único individuo o a una
observación aislada en el laboratorio. El descubrimiento científico es la vía
transitada por muchos investigadores de la más diversa procedencia. En ninguna
otra área ha sido más evidente que en la búsqueda de una explicación a los
SRS-A y los cisteinil-leucotrienos que abren ahora una emocionante era de
nuevas terapias contra el asma”, ha declarado recientemente el profesor Sven
Eric Dahlen, del Instituto Karolinska, de Suecia.
La
historia del descubrimiento de la SRS-A y los leucotrienos ha sido muy
dilatada, caracterizándose por el hecho de que un gran número de reconocidos
científicos de todo el mundo han contribuido a desenmarañar su naturaleza.
Desde 1938 en que se describió por primera vez, pasando por los años de
investigación, ha culminado con el desarrollo de nuevas entidades químicas capaces de bloquear los receptores
de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias del hombre.
El
primero de esta nueva generación de fármacos, zafirlukast, permite un abordaje
diferente del asma, después de 20 años, abriendo una nueva vía en el
tratamiento de esta condición que afecta al cinco por ciento de los adultos y
al 10 por ciento de los niños,
estimándose en más de 100 millones el número de personas que padecen
asma en todo el mundo.
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