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martes, 11 de octubre de 2022

Según las investigaciones un defecto en la regulación del ARNm podría estar tras el mal de Huntington

(AZprensa. Hemeroteca) Rebuscando como estamos estos días en la desaparecida hemeroteca del diario digital AZprensa, hemos encontrado este ejemplo de información sobre la investigación realizada en España; un área esta, la de I+D que siempre ocupó un puesto destacado en esta publicación toda vez que investigación significa muchas cosas, tales como: progreso, esperanza, empleo, curiosidad, conocimiento, enseñanza, etc.
 
El ejemplo que hemos rescatado y reproducimos a continuación es del 24 de julio de 2008 y decía así:
 
“Investigadores del Centro de Regulación Genómica de Barcelona, entre otros, han aportado nuevas pistas moleculares sobre el origen de la enfermedad de Huntington.
Han descrito cómo la proteína Htt interactúa con otras, como Ago2, presente en los cuerpos P en su desarrollo. Ésta es la conclusión que se publica hoy en PNAS.
 
Según un estudio publicado en Proceedings of the Nacional Academy of Sciences, la proteína de la enfermedad de Huntington (Htt) ayuda a la silenciación de genes mediados por microARN (miARN) a través de la asociación con la proteína Ago2 y los cuerpos P.
El trabajo, en el que participaron varios centros de investigación, estuvo coordinado por Naoko Tanese, del Departamento de Microbiología y el Instituto del Cáncer de la Universidad de Nueva York. Entre los autores del artículo figuran David Baillat y Ramin
Shiekhattar, ambos del grupo que Shiekhattar dirige en el Centro de Regulación Genómica (CRG), en el Parque de Investigación Biomédica de Barcelona (PRBB).
 
Hasta ahora se sabía que la enfermedad de Huntington está causada por la Htt, presente en distintos tejidos del cuerpo humano y que en organismos sanos no supone ningún problema. Esta proteína está codificada por el gen IT15. La enfermedad de Huntington es una de las al menos nueve patologías que se deben a expansiones repetidas de los nucleótidos CAG. Las personas sanas tienen entre 6 y 35 repeticiones de CAG, mientras que la enfermedad de Huntington se manifiesta a partir de 36 o más repeticiones.
 
El objetivo del nuevo trabajo en PNAS ha sido actualizar los conocimientos sobre la etiología de esta enfermedad genética. Baillat comentó que "el mecanismo concreto que conduce a ella no se conoce bien. Parece que no sólo habría una proteína que, al sufrir una mutación, no hiciera su papel y así se originara la enfermedad de Huntington". Por esta razón, los investigadores estudiaron qué otras proteínas interactúan con Htt. Para ello, han purificado la proteína que se expresa en las células normales.
 
Tras experimentos con células humanas y de cerebro de ratones, han descubierto dos proteínas de la familia de Argonaute -Ago1 y Ago2- que interactúan con Htt y que se suman a otras, CA150 y Tpr, de las que ya se sabía que interaccionaban con Htt. Ago1 y
Ago2 participan en el mecanismo de silenciación por los microARN, mecanismo que estudian los investigadores del laboratorio de Shiekhattar.
 
La interacción de proteínas se localiza en los cuerpos P, o cuerpos intracelulares con numerosas enzimas y proteínas que trabajan en la regulación de la transcripción de ARN mensajeros, su silenciación y degradación. "La consecuencia de silenciar los los ARN mensajeros por los microARN es la formación de los cuerpos P, donde los ARN mensajeros, que son los objetivos de los microARN se acumulan en estos cuerpos con las proteínas Ago1 y Ago2, y la proteína Htt se une con los cuerpos P y, de manera específica, con Ago2", ha dicho Baillat.
 
En concreto, la interacción de Htt con Ago2 está participando en los mecanismos de silenciación por los microARN y podría tener un papel en Huntington. Y se sospecha, además, que podría haber un defecto en la regulación de los ARN mensajeros”.
 



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jueves, 18 de abril de 2019

Los gemelos que han dado tranquilidad a todos los astronautas


(AZprensa) Los astronautas Scott Kelly y su hermano gemelo Mark han dado un soplo de tranquilidad a todos los astronautas y a todos los que trabajan en la carrera espacial, al demostrar que los cambios genéticos y celulares que se producen tras una larga permanencia en el espacio son reversibles. Esto ha sido posible gracias a su colaboración en una investigación sin precedentes.

Scott Kelly ha permanecido 340 días (nuevo récord de permanencia para un astronauta norteamericano) a bordo de la Estación Espacial Internacional, mientras que su hermano gemelo ha permanecido en la Tierra. De esta forma se han podido comparar todos los cambios genéticos y fisiológicos producidos en ambos

Este estudio comparativo ha proporcionado la primera visión biomolecular integrada de cómo el cuerpo humano responde al entorno de los vuelos espaciales, y sirve como un escalón genómico para comprender mejor cómo mantener la salud de la tripulación durante las expediciones humanas a la Luna y Marte.

Entre lo más destacado de esta investigación se incluyen hallazgos relacionados con los cambios en la expresión génica, la respuesta del sistema inmunológico y la dinámica de los telómeros (importantes para la estabilidad genómica celular), así como la observación de cromosomas rotos que se reorganizan o los cambios en la función cognitiva:

1.- Los telómeros en los glóbulos blancos de Scott, que son biomarcadores del envejecimiento al final de los cromosomas, fueron inesperadamente más largos en el espacio, volviendo a la normalidad seis meses después. En contraste, los telómeros de su hermano se mantuvieron estables durante todo el período.

2.- El sistema inmunológico de Scott respondió adecuadamente en el espacio. Por ejemplo, la vacuna contra la gripe administrada en el espacio funcionó exactamente igual que en la Tierra. Un sistema inmunológico completamente funcional durante las misiones espaciales de larga duración es fundamental para proteger la salud de los astronautas de los microbios oportunistas en el entorno de la nave espacial.

3.- Finalmente, mientras estaban en el espacio, los investigadores observaron cambios en la expresión de los genes de Scott, y la mayoría volvió a la normalidad después de seis meses en la Tierra. Sin embargo, como un pequeño porcentaje de genes relacionados con el sistema inmunológico y la reparación del ADN no regresaron a la normalidad después del regreso a la Tierra, serán objetivo prioritario para nuevas investigaciones. Dicha variabilidad refleja cómo reacciona un cuerpo a su entorno y ayudará a informar cómo la expresión de genes está relacionada con los riesgos para la salud asociados con los vuelos espaciales.

jueves, 20 de septiembre de 2018

La genómica, una nueva piedra Rosetta


(AZprensa) “El acceso a la información genómica ha sido equivalente a que nuestros investigadores descubrieran la Piedra Rosetta, en el sentido que ha transformado nuestro potencial de descubrir posibles nuevos objetivos en la evaluación de su función biológica”, así se expresaba hace unos años en Dr. John Stageman (ver imagen), jefe global de capacitación de Ciencia y Tecnología-Biología del centro de I+D de Alderley Park (Reino Unido) quien mostraba su entusiasmo por un acuerdo con Incyte Pharmaceuticals (Palo Alto, Califormia) que abría una nueva puerta “a futuros avances en la investigación, preparándonos para lo que ha dado en llamarse la era post-genómica”.

Así ha sucedido: el acceso a esta información ha permitido explorar una serie de aplicaciones en el descubrimiento y desarrollo de un fármaco que hace no muchos años eran impensables. Por ejemplo, algunas de estas herramientas, como las denominadas LifeSeq Gold y LifeExpress proporcionaron una amplia visión del genoma humano, integrando información sobre ESTs (fragmentos de secuencias de genes) con una secuencia total sobre la información genética, así como sobre los datos del mapa genético.

Cuando se lanzó LifeSEq Gold contenía, por ejemplo, más de 100.000 posibles genes y comprendía más de cinco millones de secuencias de casi 1.000 bancos diferentes de tejidos, lo que representaba aproximadamente el 90 por ciento de todos los genes humanos.

La información genómica, ADNc (bacterias que contienen pequeños fragmentos de ADN humano correspondientes a las secuencias en las bases de datos) y los instrumentos bioinformáticos permiten a los científicos manejar la creciente complejidad de datos referidos al genoma humano y aplicarlos al descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos.

La integración de la expresión proteica y de ARN permite a los científicos investigar el papel que cada uno de los genes juega en las enfermedades. Además, el acceso a estas bases de datos no sólo ayuda a identificar un gran número de nuevos objetivos potenciales en la investigación de fármacos, sino que también facilita que se abran nuevas posibilidades en la investigación sobre toxicología y medicina experimental.

domingo, 21 de enero de 2018

Glosario de términos frecuentes en genómica

(AZprensa) Ofrecemos en esta ocasión un glosario de términos científicos relacionados con la genómica en el campo farmacéutico para facilitarnos a todos la comprensión de las noticias relacionadas con este campo:

Biomarcadores.- Característica o cambio que se mide y se evalúa objetivamente como indicador de los procesos biológicos normales, los procesos patogénicos o las respuestas farmacológica a una intervención terapéutica.

Desarrollo.- La División de Desarrollo aporta los conocimientos técnicos y los recursos para desarrollar los fármacos candidatos para su aprobación y posterior lanzamiento.

Descubrimiento.- La División de Descubrimiento es la responsable de actividades que abarcan desde la identificación de la enfermedad objetivo hasta la selección de un fármaco candidato.

Genómica.- El estudio de las relaciones entre la estructura génica y la función biológica en los organismos. La genómica está tratando de estudiar todos los genes como un sistema dinámico, en el transcurso del tiempo, para determinar cómo interactúan e influyen en las vías y redes biológicas y en la fisiología, en un sentido global.

Metabonómica.- Técnicas para identificar la presencia  y concentraciones de metabolitos en una muestra biológica.

Modelo.- Material de trabajo que se asemeja a la realidad.

Proteómica.- El término proteoma fue acuñado por Wilkins y Williams para significar el complemento proteína completo de un genoma dado. La proteómica es naturalmente el estudio de los proteomas, pero ahora también se entiende en un sentido más amplio para indicar simplemente el análisis a gran escala de las proteínas dentro de un experimento único o series posteriores.

Diana.- Proteína biológica diana sobre la cual una entidad química (por ejemplo la molécula de un fármaco) ejerce su acción.

Transcriptómica.- Técnicas que miden la función de los genes al nivel de ARN.

Transgénico.- Cuando se introduce o incorpora ADN por medios artificiales en la línea germinal de un organismo, generalmente inyectando el ADN foráneo en el núcleo de un embrión fertilizado. Los ratones son los animales transgénicos más utilizados en el descubrimiento de fármacos.

Investigación traslacional.- La investigación traslacional consiste  en la obtención de datos de modelos animales e in vitro y en el establecimiento de una conexión con el hombre.

jueves, 5 de enero de 2017

Descubren dos genes implicados en la arteritis de células gigantes

(AZprensa) Investigadores del Consejo Superior de investigaciones Científicas han dirigido un estudio internacional en el que se han identificado dos nuevos genes de riesgo para padecer arteritis de células gigantes, una enfermedad autoinmune de origen desconocido.

“La identificación de estos nuevos genes nos permiten dar un salto enorme en el conocimiento de las bases moleculares de la enfermedad. Los resultados muestran una compleja red de interacción de genes necesarios para el desarrollo de la arteritis de células gigantes”, ha explicado Javier Martín, director del trabajo.

La arteritis de células gigantes es una vasculitis sistémica que se presenta generalmente en personas mayores de 50 años. Es difícil de diagnosticar por la variedad de síntomas con los que aparece, tales como dolor de cabeza, fatiga, fiebre, dolores articulares y problemas visuales que pueden llegar a la ceguera.

Los científicos señalan que los nuevos hallazgos facilitan el desarrollo de nuevos tratamientos que se prevé mejoren la calidad vida de los pacientes de arteritis de células gigantes. El trabajo se ha publicado en la revista American Journal of Human Genetics, y supone abrir nuevas vías en el campo de la medicina genómica. 

lunes, 21 de noviembre de 2016

Los medicamentos matan más que los accidentes de tráfico

(AZprensa) El investigador Ángel Carracedo Álvarez, catedrático de Medicina Legal y Premio Nacional de Genética 2015, ha impartido una clase magistral ante los alumnos de segundo ciclo de Medicina en el Colegio de Médicos de Navarra., en donde ha destacado que “se muere más gente por reacciones adversas a fármacos que por accidentes de tráfico”. De hecho, las muertes por reacciones adversas a fármacos están entre la cuarta y sexta causa por fallecimiento en los países desarrollados.

Según este experto, la Medicina genómica está propiciando un cambio vertiginoso en el abordaje asistencial: “La eficacia terapéutica está limitada cuando la enfermedad es tratada de forma sintomática o cuando la causa que la origina solo representa uno de los tipos de la enfermedad y el tratamiento es ineficaz para el resto. Cada vez nos cuesta más trabajo mejorar la eficacia de los fármacos y las reacciones adversas siguen siendo un problema importante de mortalidad y morbilidad”.

Por ello insistió sobre la importancia de dividir las enfermedades en sus causas íntimas y establecer una estrategia para buscar los genes involucrados en la misma. “Si somos capaces de hacerlo, la Medicina dará un gran salto porque nos permitirá tratar la enfermedad de forma personalizada”. Explicó que el impacto de la genómica actual y ciencias asociadas, está en la enfermedad común “ya que nos está permitiendo clasificar las causas y observar biomarcadores de respuesta”. Puso como ejemplo del avance en Medicina personalizada el análisis genómico masivo de la variación somática en cáncer que, gracias a los grandes proyectos internacionales como el International Cancer Genome Consortium (ICGC), está permitiendo estratificar este tipo de enfermedades, buscar nuevas rutas y dianas terapéuticas, y personalizar el tratamiento.

En cuanto a los avances de la Genómica en farmacología, señaló que “en estos momentos, la Agencia Europa del Medicamento obliga o recomienda analizar biomarcadores genómicos para más de 50 fármacos con el fin de decidir los tratamientos o ajustar la dosis”. En este sentido habló del papel de las agencias reguladoras del medicamento, “que han definido un modelo para validar los biomarcadores de respuesta a fármacos y estratificación de enfermedad”. Por el contrario, denunció el boom de basura relacionada con la genómica, “test y chips que lo predicen todo, que engañan y confunden”. Se trata, según Carracedo, de un mercado que no está regulado “porque en Europa para todo lo que es predictivo no se exigen análisis de mercado”.

sábado, 14 de noviembre de 2015

Vocabulario de Genómica

(AZprensa) Ofrecemos un glosario de términos científicos relacionados con la genómica en el campo farmacéutico para facilitarnos a todos la comprensión de las noticias relacionadas con este campo:

Biomarcadores.- Característica o cambio que se mide y se evalúa objetivamente como indicador de los procesos biológicos normales, los procesos patogénicos o las respuestas farmacológica a una intervención terapéutica.

Desarrollo.- La División de Desarrollo aporta los conocimientos técnicos y los recursos para desarrollar los fármacos candidatos para su aprobación y posterior lanzamiento.

Descubrimiento.- La División de Descubrimiento es la responsable de actividades que abarcan desde la identificación de la enfermedad objetivo hasta la selección de un fármaco candidato.

Genómica.- El estudio de las relaciones entre la estructura génica y la función biológica en los organismos. La genómica está tratando de estudiar todos los genes como un sistema dinámico, en el transcurso del tiempo, para determinar cómo interactúan e influyen en las vías y redes biológicas y en la fisiología, en un sentido global.

Metabonómica.- Técnicas para identificar la presencia  y concentraciones de metabolitos en una muestra biológica.

Modelo.- Material de trabajo que se asemeja a la realidad.

Proteómica.- El término proteoma fue acuñado por Wilkins y Williams para significar el complemento proteína completo de un genoma dado. La proteómica es naturalmente el estudio de los proteomas, pero ahora también se entiende en un sentido más amplio para indicar simplemente el análisis a gran escala de las proteínas dentro de un experimento único o series posteriores.

Diana.- Proteína biológica diana sobre la cual una entidad química (por ejemplo la molécula de un fármaco) ejerce su acción.

Transcriptómica.- Técnicas que miden la función de los genes al nivel de ARN.

Transgénico.- Cuando se introduce o incorpora ADN por medios artificiales en la línea germinal de un organismo, generalmente inyectando el ADN foráneo en el núcleo de un embrión fertilizado. Los ratones son los animales transgénicos más utilizados en el descubrimiento de fármacos.

Investigación traslacional.- La investigación traslacional consiste  en la obtención de datos de modelos animales e in vitro y en el establecimiento de una conexión con el hombre.

sábado, 25 de julio de 2015

La genómica entra en el Colegio de Médicos de Málaga

(El Inefable) La compañía Genologica, especializada en la investigación médica en el área de la Medicina Molecular y la realización de análisis genéticos, ha alcanzado un acuerdo de colaboración con el Colegio de Médicos de Málaga. Ambas entidades unirán sus esfuerzos en la organización de jornadas, mesas redondas y cursos de Medicina Genómica en la sede colegial, impartidos de forma gratuita por personal especializado de Genologica, quien además pondrá a disposición de los alumnos inscritos en tales eventos las instalaciones de su laboratorio en Málaga para la realización de sus prácticas. Para los médicos colegiados de Málaga y sus familiares, realizará también un descuento del 20% en cualquiera de sus análisis genéticos.

El presidente del Colegio de Médicos de Málaga, Juan José Sánchez Luque y el director de Genologica, Javier Porta, firmaron este acuerdo que potencia la investigación médica de los colegiados en el área de la Medicina Molecular y supone otros muchos beneficios añadidos para los médicos colegiados.

jueves, 30 de abril de 2015

Llega la Oncología de precisión

(AZprensa) En el I Simposio Nacional de Genómica aplicada en Oncología, celebrado en el auditorio del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), BioSequence ha presentado un caso clínico como ejemplo de la importancia de combatir el cáncer conociendo su origen genético a través de un diagnóstico oncológico personalizado que permite tratamientos más eficaces.

Para el Dr. Pedro Valero, “la medicina personalizada a través de estudios de genómica, creo que tiene un papel relevante hoy, fundamentalmente en tumores de difícil tratamiento o que muestran resistencia a los tratamientos habituales. Además, las implicaciones genéticas y las intervenciones preventivas son claves en el proceso asistencial de cualquier tipo de cáncer”

Por su parte, Adriana Terrádez, biotecnóloga y directora de BioSequence, ha declarado que “participar en esta iniciativa nos ha permitido mostrar que, trabajando junto a los oncólogos, podemos combatir cualquier tipo de cáncer desde su origen, además de explicar las ventajas de la oncología personalizada tanto para los profesionales como para los pacientes: aumenta la efectividad de los fármacos, reduce molestias y efectos secundarios al ahorrar tratamientos innecesarios y ofrece nuevas opciones no consideradas anteriormente”.

BioSequence es el único centro en España que realiza análisis genómicos avanzados para todo tipo de cáncer, la primera compañía en introducir los últimos avances en Oncología de Precisión a la práctica clínica española.